博鱼体育：中外团队开发血检早筛癌症方法：样本显示可早4年发现

class="ori_titlesource">　　近年来，血浆中的循环肿瘤DNA （circulating tumor DNA，ctDNA）已沦为一种很有前景的癌症生物标志物，即所谓的“液体前列腺”。ctDNA已被证明在癌症的非侵入性检测、晚期癌症的个体化化疗，以及化疗期间和化疗后的监测方面具备实用价值。　　然而，目前的检测研究主要集中于检测早已被临床出有癌症的患者，其提早检测的潜力有多大？北京时间7月21日晚间，国际学术期刊《大自然-通讯》（Nature Communication）在表格公开发表了一项研究，来自复旦大学、加利福尼亚大学圣迭戈分校（UCSD）、山东大学齐鲁医院、瑞典卡罗林斯卡医学院、鹍近基因（上海）等团队的研究人员报告：一种非侵入性的血检作为一种潜在的工具，或能在常规临床前4年对5种少见的癌症作出早期检测。

　　该研究为题“Non-invasive early detection of cancer four years before conventional diagnosis using a blood test ”，通讯作者为复旦大学泰州身体健康科学研究院特聘研究员、瑞典卡罗琳斯卡医学院终生教授叶乡里，鹍近基因牵头创始人兼任董事长文采副教授，加利福尼亚大学圣迭戈分校生物工程系教授、鹍近基因牵头创始人张鹍，加利福尼亚大学圣迭戈分校生物工程系博士后和副研究员、鹍近基因牵头创始人兼任CTO刘蕊，复旦大学常务副校长、生命科学学院教授金力院士。　　论文中提及的5种少见为癌症胃癌、食道癌、结直肠癌、肺癌和肝癌。

美国每年病死这5种癌症的患者有261530人，中国每年病死这5种癌症的患者有210万人，早期找到可以大大减少这些疾病导致的丧生。　　研究团队提及，如果能在早期找到癌症，癌症患者的生存率就不会大大提高，因为可以通过手术手术肿瘤或用于必要的药物展开化疗。有数据表明，早期癌症的平均值5年生存率为91%，晚期的平均值5年生存率则再降26%。但是，目前只有少数几种癌症有数量受限的筛查检测，还包括结肠镜检查、前列腺特异性抗原、X线乳腺摄影检查和宫颈细胞学。

　　张鹍等人提及，虽然ctDNA有早期临床的潜力，但目前仍有一些障碍。例如，血浆中肿瘤DNA的数量是受限的，特别是在是在早期阶段，这可能会影响灵敏性。

此外，典型的ctDNA变异检验方法更容易错误，造成特异性减少，而癌症的变异本质也意味著要检验大量有可能的变异，以取得完全一致的生物标记。　　研究团队提及，一项有效地的筛查检测必需在横向研究中证明早于于常规临床几年即能找到无症状癌症。

在论文中他们展出了在江苏泰州展开的一项横向研究（TZL）中，123115名身体健康受试者获取了血浆样本并长年留存，随后监测癌症再次发生情况。这些受试者年龄在25-90岁，血浆样本收集于2007年-2014年。　　截至2017年底，575名临床前（pre-diagnosis ）患者（最初展现出为无症状）在4年内被临床出有上述5种少见癌症中的一种。

研究团队对上述575名患者中的191事例患者更进一步分析，分析样本还包括223名癌症发病患者的血浆样本，以及414份身体健康样本。　　研究证明，针对5种少见类型癌症发病患者，对癌症发病患者（Post- diagnosis），PanSeer检测的总体灵敏性为88%（95%置信区间：80-93%），特异性为96%（95%置信区间：93-98%）；对无症状受试者来说，PanSeer检测灵敏性为95%（95%置信区间：89-98%），未来还须要横向研究来证实这一结果。

　　研究团队指出，这些结果表明，一种非倾入性的检测可以在常规临床前4年对5种少见的癌症作出早期检测。　　另外 ，尽管PanSeer检测在血浆样本中表明了对癌症检测的高灵敏度，但研究团队仔细观察到一些基因组位点在癌症的组织和癌症血浆样本之间并没表明完全一致的甲基化变化。虽然这有可能是由于的组织和血浆甲基化的内在差异，但这些不完全一致有可能指出不存在不得而知的夹杂因素。

　　因此，研究团队对PanSeer数据展开了更进一步分析。他们确认了277个基因组区域在的组织和血浆中表明了完全一致的甲基化，当仅用于这277个基因组区域建模时，灵敏性和特异性依然很高。

这指出即使在更加严苛的设置下，PanSeer也能检测出有早期癌症。　　研究团队特别强调，PanSeer检测不太可能起预测起到，忽略，它最有可能辨识早已有癌变，但是在目前的常规检测方法下展现出为无症状的患者。　　他们在总结中回应，在未来，为了充份创建PanSeer的临床应用于并充份检验癌症的临床前检测结果，他们期望展开一项大规模的身体健康个体前瞻性研究，以确认非侵入性癌症筛查否可以以一种经济有效地的方式减少癌症死亡率。

　　值得一提是，张鹍、文采等人在2014年7月于美国正式成立了鹍近集团，2015年1月登记正式成立了上海鹍近，致力于研发和推展基于高通量测序的肿瘤临床技术和产品，官网表明目前已完成A轮融资和A+轮融资。　　论文链接：https：//www.nature.com/articles/s41467-020-17316-z
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